【行业观察】2017年伊始中国疫苗产品竞争格局浅析

2016年度，在药品审评中心（CDE）进行临床注册（IND）的疫苗产品有17个（国内17个，进口0个），生产注册（BLA）5个（国内4个，进口1个；分别是中生兰州公司的Ⅲ价轮状、江苏金迪克的四价流感、华兰生物的狂苗、北京民海的ACYW135四价多糖以及Merck S&D的五价轮状）。CFDA批准了国产疫苗6个（中生武汉公司的EV71、上海荣盛的水痘、成都欧林的破伤风、大连雅立峰和长春卫尔赛的狂苗，以及医科院生物所的二倍体细胞OPV糖丸），进口疫苗2个（GSK的Cervarix/希瑞适^®和Pfizer的Prevenar 13/沛儿13^®）。中检院签发了39家企业的计38种产品共5.536亿瓶/支/粒供应市场（点击文末“阅读原文”即可浏览数据说│2016年中国疫苗批签发全景报告）。

至2017年2月10日，我国在研预防性疫苗225个（其中IND及临床试验阶段191个，BLA阶段34个），近3年（2014-2016年）已获CFDA批准文号待上市疫苗11个（依年份递增依序为1个、2个、8个），近3年有签发上市的疫苗108个（详实数据参见附表）。我国在研与上市疫苗产品总数达到344个。

2017年伊始中国疫苗大品种竞争格局如附图。按细分品种合计在研及在产数量，狂苗合计高达37个，各种三价季节性流感合计25个，四价流感裂解14个，各价轮状合计7个，IPV 7个，九价HPV 4个，麻腮风-水痘3个；13价肺炎结合4个、23价肺炎多糖10个，MenACYW135四价结合6个。进入我国IND阶段后的所有疫苗产品全盘格局如附表。释谷子就主要的大品种浅析如下：

由于受IPV疫苗的制约，之前国内本土企业仅上市了一个DTaP-Hib四联苗产品和分别申报了一个DTaP-HepB-Hib五联苗、DTaP-Hib-MenA、C六联苗。而如今，已有一家国内企业的IPV上市，4家完成了申报；且除已有DTaP产品上市的4家企业外，尚有7家国内企业正在进行DTaP的注册。故预计近年国内企业将在诸如DTaP-IPV四联、DTaP-HepB-IPV五联、DTaP-IPV-Hib五联、DTaP-HepB-IPV-Hib六联等国外已上市产品的注册申报上实现零的突破。另国内有2家企业IND申报了DTaP组分苗，预计在不远的将来也有望注册申报国外已有产品上市的DTaP(两组分)-IPV-Hib-HepB六联苗等产品，逐步缩小与国际疫苗巨头企业在基于DTaP联苗上的巨大差距。

目前已有5家国内企业进行了国外已有产品上市的MenACYW135四价结合疫苗的申报，尚有2家国内企业申报了MenACYW135-Hib联苗，在多价流脑结合以及联苗上取得了不错的进展。但尚无国内企业申报MenB疫苗，而国外除有2家企业上市Men B疫苗外，尚有厂家正推进Men ABCWY五价重组-结合苗的研发，另外，在成功推出重组Men B疫苗的反向疫苗学研制技术上更存在巨大差距。

我国是全球人用狂犬病疫苗的最大产能国和使用国，得益于狂苗接种等多种防控措施，我国的年狂犬病死亡人数从10年前（2007年）的3300人逐年降到了2016年的589人，2012-2016年的7年间每年签发人用狂苗5000-8000万瓶/支，年接种1000万人份以上，人用狂苗产值一直排我国疫苗市场的前三甲，在25亿元左右。近3年有11家国内企业和1家国外企业在我国上市13个产品（其中1家企业的液体剂型和冻干剂型分开计数为2个），2家国内企业2016年刚获得批准文号，在研产品数高达22个，为目前竞争最为激烈的人用疫苗品种。从技术和创新角度，在研的22个产品中：6个为人二倍体细胞基质（其中的两个注明为2BS细胞和MRC-5细胞）、2个产品为皮卡佐剂、1个为工艺升级的无血清Vero细胞培养工艺、1个为鸡胚细胞基质，其余一半即11个产品均为注册15类申报。

多年来，国内23价肺炎多糖疫苗一直由1家国内企业和2家国外企业供应，随着国内老龄人口的增多和一些地方政府免费为老年人接种肺炎疫苗福利政策的扩大，23价肺炎多糖疫苗竞争愈发激烈，现有2家国内企业正在进行生产注册、5家国内企业的产品进入了临床注册阶段之后。多价结合疫苗方面，2016年CFDA批准了全球年销售额在50亿美元以上的唯一一个“超级重磅炸弹”级疫苗产品Prevnar 13^®的进口上市，预计今年将供应国内市场，已有3家国内企业进行了该产品的临床申报，仅为“冰山一角”，估测对于此类重量级产品会有诸多的厂家进行跟进研制及申报。

受麻、腮、风、水痘四种单产品的制约，仅2家同时具有这四种疫苗在产的国内企业进行了国外已有的MMR-V联苗的申报。而针对国外已有产品上市的带状疱疹，有4家国内企业进行了临床注册。

鉴于高危型HPV（HR HPV）型别众多，研究表明含HPV16、18两型的疫苗能预防71%左右的宫颈癌，而含流行率排名前7位的HR HPV的疫苗的预防率能达到87%，因此各大企业都倾注于更多价位的HPV疫苗研发。2014年底9价HPV疫苗（还含HPV6、11两个低危型别）在国外获批上市。决胜此类疫苗上市的关键技术为VLP疫苗平台技术，已有一个国内厂家的大肠杆菌表达系统VLP疫苗技术成功上市了一个1类产品，虽然尚无国内企业采用酵母VLP平台和杆状病毒-昆虫细胞VLP平台成功上市产品，但通过多年的跟进和技术积淀，目前已有3家国内企业的9价HPV疫苗进行了临床注册，其中酵母表达系统2家、大肠杆菌表达系统1家。其他价位方面，2016年CFDA批准了杆状病毒-昆虫细胞表达系统的二价HPV疫苗Cervarix/希瑞适^®的进口；同时，Merck S&D的酵母系统四价HPV也进展到生产注册阶段；而国内企业研制的HPV疫苗均还处于临床试验阶段。从价位角度，注册6价、4价、3价、2价和单价HPV疫苗的国内企业分别有1家、3家、1家、6家和1家；从表达系统角度，这12个产品中的66.7%（8个）采用了酵母系统、其余为大肠杆菌系统，尚无国内厂家的杆状病毒-昆虫细胞系统HPV疫苗进入临床注册。合并统计，仅注册了的HPV疫苗就达到了18个，竞争异常激烈。

针对国外已有产品上市的四价流感，已有13个国内企业进行了申报。无论是三价还是四价流感疫苗，与国外先进企业的差距仍然主要在于细胞基质（Vero细胞、MDCK细胞）、疫苗佐剂、反向遗传学疫苗研制生产技术（重配鼻喷减毒活疫苗）、重组流感疫苗（昆虫细胞-杆状病毒表达系统）等方面。

综上，结合我国疫苗现有在研产品格局，预计到十三五期末，无论是国家免疫规划疫苗产品（第一类疫苗）还是公民自愿自费接种的疫苗产品（第二类疫苗），市场竞争态势均将加剧，最终谁将决胜于市场，取决于疫苗研发的质量及速度。中国疫苗人应撸起袖子，做优疫苗，做大格局！

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